Honesto

Metotreksat Injection – FDA recepty …

Metotreksat Injection - FDA recepty ...

OSTRZEŻENIA

Metotreksat iniekcyjna Opis

Metotreksat, USP (dawniej Amethopterin) jest antymetabolitem stosować do leczenia niektórych chorób nowotworowych, ciężkiej łuszczycy, reumatoidalnego zapalenia stawów i dorosłych.

Chemicznie metotreksat, USP N – [4 – [[(2,4-diamino-6-pterydynylo) metylo] metyloamino] benzoilo] -L-glutaminowy. Wzór strukturalny:

C 20H 22N 😯 5 masa cząsteczkowa 454,45

C 20H 22N 😯 5 masa cząsteczkowa 454,45

Metotreksat wstrzyknięć USP, izotoniczny płyn, konserwantów, do jednorazowego użytku, są dostępne w 50 mg / 2 ml i 250 mg / 10 ml fiolek. Każda fiolka zawiera 25 mg / ml w 2 ml lub 10 ml równoważnik metotreksat sodu do 50 mg lub 250 mg, odpowiednio, i następujące nieaktywne składniki:. Chlorek sodu, 0,490% wag / obj woda do zastrzyków qs ad 100% obj wodorotlenek sodowy i, w razie potrzeby, kwasu solnego dodaje się podczas wytwarzania w celu dostosowania pH do około 8,5. 2 ml i 10 ml roztwory zawierają około 0,43 mEq i 2,15 mEq sodu na fiolkę, odpowiednio, i są izotoniczne.

Metotreksat Injection – Farmakologia kliniczna

W przypadku pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów, działanie metotreksatu obrzęk stawów i tkliwości można zaobserwować już po 3 do 6 tygodni. Chociaż metotreksat wyraźnie poprawia objawy zapalenia (ból, obrzęk, sztywność), nie ma dowodów, że powoduje odpuszczenia reumatoidalnego zapalenia stawów nie jest korzystne działanie wykazano na nadżerki kości i innych radiologicznych zmian, które powodują zaburzenia wspólnego użytkowania, niepełnosprawności funkcjonalnej i deformacja.

Większość badań z metotreksatem u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów są stosunkowo krótkie okresy czasu (3 do 6 miesięcy). Ograniczone dane z długotrwałych badań wskazują, że początkowa poprawa kliniczna utrzymuje się przez co najmniej dwa lata z kontynuowania leczenia.

W łuszczycy, tempo produkcji komórek nabłonka w skórze jest bardzo zwiększona, w normalnej skórze. Ta różnica w szybkości proliferacji jest podstawą do stosowania metotreksatu do kontrolowania procesu łuszczycowego.

Farmakokinetyka

Wchłanianie – U dorosłych, doustne wchłanianie wydaje się być zależne od dawki. Maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest w ciągu jednej do dwóch godzin. W dawkach 30 mg / m2 lub mniej, metotreksat, są dobrze wchłaniane biodostępności średnio około 60%. Absorpcja dawkach większych niż 80 mg / m 2, jest znacznie mniejsza, prawdopodobnie ze względu na efekt nasycenia.

U psów maziowej stężenie płynu po podaniu doustnym były wyższe niż uninflamed zapalny stawów. Chociaż salicylany nie koliduje z tym przenikanie przed obróbka prednizon zmniejszyć penetrację zapalenie stawów na poziomie normalnych stawów.

Pół-Life – Końcowy okres półtrwania podano metotreksatu jest w przybliżeniu trzy do dziesięciu godzin w przypadku pacjentów otrzymujących leczenie łuszczycy lub reumatoidalnego zapalenia stawów lub niskie dawki terapię przeciwnowotworową (mniej niż 30 mg / m 2). W przypadku pacjentów przyjmujących wysokie dawki metotreksatu, końcowy okres półtrwania wynosi osiem do 15 godzin.

Metotreksat klirensu zmieniać się w szerokich granicach i na ogół zmniejsza się przy wyższych dawkach. Opóźnione luz lek został zidentyfikowany jako jeden z głównych czynników odpowiedzialnych za toksyczność metotreksatu. Postuluje się, że toksyczność metotreksatu w normalnych tkankach jest bardziej zależne od czasu trwania wystawienia na działanie leku, a nie na poziomie osiągniętym szczytem. Gdy pacjent jest opóźnione w wyniku wymywania upośledzoną czynność nerek, trzeci wysięku przestrzenią, lub z innych przyczyn, maksymalne stężenie w surowicy metotreksat może pozostawać podwyższona przez dłuższy okres czasu.

Farmakokinetycznych metotreksatu monitorowanie stężenia w surowicy mogą pomóc w identyfikacji tych pacjentów w grupie wysokiego ryzyka toksyczności metotreksatu i pomocy w odpowiednich korekt Leucoworyna dawkowaniu. Wytyczne dotyczące poziomu metotreksat monitorowania w surowicy, a dla regulacji leukoworyny dawkowania w celu zmniejszenia ryzyka toksyczności metotreksat, podane są poniżej w Dawkowanie i podawanie.

Metotreksat wykryto w mleku kobiecym. Najwyższa mleko matki stosunek stężeń w osoczu osiągane to 0,08: 1.

Wskazania i wtrysk Zastosowanie metotreksatu

Choroby nowotworowe

Metotreksat, USP wskazane w leczeniu ciężarnych kosmówki, destruens chorioadenoma i hydatidiform mol.

Ostrej białaczki limfocytowej, metotreksat, USP wskazany w profilaktyce oponowej białaczki i jest stosowany w terapii podtrzymującej w połączeniu z innymi środkami chemioterapeutycznymi. Metotreksat USP jest również wskazane w leczeniu białaczki opon mózgowo-rdzeniowych.

Metotreksat, USP stosowane samodzielnie lub w połączeniu z innymi środkami przeciwrakowymi do leczenia raka sutka, naskórkowych raka głowy i szyi, zaawansowanych ziarniniaka grzybiastego (skórnego chłoniaka z komórek T) i raka płuc, w szczególności raka płaskonabłonkowego i małych typów komórek. Metotreksat, USP również stosować w połączeniu z innymi środkami chemioterapeutycznymi w leczeniu chłoniaków z zaawansowanym stadium nieziarniczych.

Łuszczyca

Reumatoidalne zapalenie stawów włącznie Wielostawowe dań młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniem stawów

Metotreksat, USP wskazane w leczeniu wybranych przypadku ciężkiej, reumatoidalnym zapaleniem stawów (kryteria ACR) lub dzieci aktywny wielostawowe, młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniem stawów, u których wystąpiła niewystarczającej odpowiedzi terapeutycznej lub nietolerancji, odpowiedniego procesu terapia pierwszego rzutu w tym pełnej dawki niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ).

Aspiryna (NLPZ) i / lub niskie dawki steroidów może być kontynuowany, ale możliwość zwiększenia toksyczności jednoczesnego stosowania NLPZ oraz salicylany nie został jeszcze w pełni zbadane. (Patrz środków ostrożności Interakcje). Steroidy mogą być stopniowo zmniejszać się u pacjentów reagujących na metotreksat, USP. Połączone zastosowanie metotreksat, USP złota, penicylamina, hydroksychlorochiny, sulfasalazyny, lub środków cytotoksycznych, a nie badano i może zwiększać częstość występowania działań niepożądanych. należy kontynuować reszta rehabilitacyjny jak wskazano.

Przeciwwskazania

Ze względu na możliwość wystąpienia poważnych działań niepożądanych z metotreksatem u niemowląt karmionych piersią, jest przeciwwskazane u kobiet karmiących piersią.

Pacjenci z łuszczycą i reumatoidalnym zapaleniem stawów, z alkoholizmem, alkoholowej choroby wątroby i innymi chorobami wątroby przewlekłe nie powinien odbierać metotreksat.

Pacjenci z łuszczycą lub reumatoidalnym zapaleniem stawów, którzy jawnej lub laboratoryjne dowody zespołach niedoboru odporności nie powinny otrzymywać metotreksatu.

Pacjenci z łuszczycą i reumatoidalnym zapaleniem stawów, u których wcześniej istniejących Dyskrazja, takie jak niedorozwój szpiku kostnego, leukopenia, trombocytopenia, niedokrwistość lub znacznego, nie należy podawać metotreksat.

Pacjenci ze stwierdzoną nadwrażliwością na metotreksat nie powinni otrzymywać lek.

ostrzeżenia

Dla dooponowe i wysokiej dawki leczenia metotreksatem użyć środków konserwujących preparat metotreksatu. Nie używać zakonserwowanego preparatu metotreksatu do przestrzeni płynowych lub do leczenia dużej dawki, ponieważ zawiera alkohol benzylowy.

Środki ostrożności

Generał

Farmakologia kliniczna metotreksatu nie został dobrze zbadany u osób starszych. Ze względu na zmniejszone wątroby i nerek, a także zmniejszyła sklepach folianów w tej populacji, stosunkowo niskie dawki należy rozważyć, i ci pacjenci powinni być ściśle monitorowani pod kątem wczesnych objawów toksyczności.

Niektóre z objawów wymienionych poniżej działań niepożądanych. takich jak zawroty głowy i zmęczenie mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Informacje dla pacjentów

Pacjenci powinni być poinformowani o wczesnych objawów zatrucia, z konieczności, aby zobaczyć się z lekarzem natychmiast, jeśli mają one miejsce, potrzebę ścisłej obserwacji, w tym okresowych badań laboratoryjnych w celu monitorowania toksyczności.

Zarówno lekarz i farmaceuta powinni podkreślać pacjentowi, że zalecana dawka jest pobierana raz w tygodniu w reumatoidalnym zapaleniu stawów i łuszczycy, a błędne codzienne stosowanie zalecanej dawki doprowadziło do zatrucia śmiertelnego. Recepty nie powinno być napisane lub uzupełniane na podstawie PRN.

Pacjenci powinni być poinformowani o potencjalnych korzyści i ryzyka stosowania metotreksatu. Ryzyko wpływu na reprodukcję powinna być przedyskutowana z obu pacjentów płci męskiej i żeńskiej przyjmujących metotreksat.

Testy laboratoryjne

Pacjenci poddawani terapii metotreksatem powinno być ściśle monitorowane, tak aby efekty toksyczne są wykrywane natychmiast. Ocena bazowe powinny zawierać pełną morfologię krwi z rozmazem oraz liczbę płytek krwi, enzymy wątrobowe, badania czynnościowe nerek i prześwietlenie klatki piersiowej. W trakcie leczenia reumatoidalnego zapalenia stawów, łuszczycy, monitorowanie tych parametrów jest zalecane: hematologię przynajmniej raz w miesiącu, czynność nerek i wątroby, co 1 do 2 miesięcy. Częstsze monitorowania zazwyczaj wskazane w terapii przeciwnowotworowej. Podczas pierwszych lub zmieniających się dawkach, albo w okresie zwiększonego ryzyka podwyższone poziomy we krwi (na przykład metotreksat), odwodnienie może być wykazywana częste monitorowanie.

Zależność pomiędzy nieprawidłowych testów funkcji wątroby i zwłóknienia i marskości wątroby nie ustalono dla pacjentów z łuszczycą. Uporczywe zaburzenia w testach funkcji wątroby może poprzedzać pojawienie się zwłóknienia i marskości wątroby, w tym reumatoidalnego zapalenia stawów populacji.

Badania czynnościowe płuc mogą być przydatne w przypadku chorób płuc wywołane metotreksat podejrzewa się, zwłaszcza w przypadku pomiarów bazowych są dostępne.

Interakcje leków

Pomimo potencjalnych interakcji badania metotreksatu u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów zawiera zazwyczaj jednoczesne stosowanie stałych schematów dawkowania NLPZ-ów, bez widocznych problemów. Należy jednak zauważyć, że dawki stosowane w reumatoidalnym zapaleniu stawów (7,5 do 15 mg / tydzień) są nieco mniejsze niż stosowane w łuszczycy i że większe dawki mogą prowadzić do nieoczekiwanych toksyczności.

Metotreksat zwiększa stężenie w osoczu merkaptopuryny. Połączenie metotreksat i merkaptopuryna mogą zatem konieczne dostosowanie dawki.

Penicyliny mogą zmniejszać klirens nerkowy metotreksatu; zwiększenie stężenia metotreksatu w surowicy z równoczesnym hematologicznych i toksyczności pokarmowego obserwowano wysokie i niskie dawki metotreksatu. Zastosowanie metotreksatu z penicyliny powinny być dokładnie monitorowane.

Metotreksat może zmniejszać klirens teofiliny; stężenie teofiliny należy monitorować przy równoczesnym stosowaniu z metotreksatem.

Działanie rakotwórcze, mutagenność, upośledzenie płodności

Nie istnieją dane z kontrolowanych człowieka dotyczące ryzyka neoplazji z metotreksatem. Metotreksat oceniano w wielu badaniach na zwierzętach dla rakotwórczego potencjału ze niejednoznaczne wyniki. Chociaż nie ma dowodów, że stosowanie metotreksatu powoduje uszkodzenia chromosomów do komórek somatycznych zwierzęcych i ludzkich komórek szpiku kostnego, znaczenie kliniczne jest nadal niepewne. chłoniaka nieziarniczego i inne guzy były zgłaszane u pacjentów otrzymujących małe dawki metotreksatu ustnej. Jednakże, nie było przypadków chłoniaka złośliwego powstałych podczas leczenia małymi dawkami metotreksatu doustnego, które regres całkowicie po wycofaniu z metotreksatem, bez konieczności aktywnego leczenia anty-chłoniaka. Korzyści należy rozważyć stosunek potencjalnego ryzyka przed użyciem metotreksatu w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi lekami, zwłaszcza u dzieci i młodych dorosłych. Metotreksat powoduje zarodek, aborcji i wady płodu u ludzi. Stwierdzono także podano aby spowodować utratę płodności, zaburzenia miesiączki i oligospermii u ludzi, w trakcie i na krótki okres czasu po zaprzestaniu leczenia.

Ciąża

Ciąża Kategoria X

Łuszczyca i reumatoidalne zapalenie stawów: metotreksat jest w ciąży Kategoria X. Zobacz przeciwwskazań.

matek karmiących

pediatrii

Bezpieczeństwo i skuteczność u pacjentów pediatrycznych zostały ustanowione wyłącznie w chemioterapii nowotworów i wielostawowego-kursu młodzieńcze reumatoidalne zapalenie stawów.

Opublikowane badania kliniczne oceniające stosowanie metotreksatu u dzieci i młodzieży (tj pacjentów w wieku od 2 do 16 lat) z JRA wykazano bezpieczeństwa porównywalny do obserwowanego u dorosłych pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów (patrz farmakologii klinicznej. Niepożądanych reakcjach i Dawkowanie i sposób podawania).

Dla dokanałowe i wysokiej dawki leczenia metotreksatem, użyj konserwantów preparat metotreksatu. Nie używaj zakonserwowanego preparatu metotreksatu dla dokanałowym lub wysokie dawki terapii, ponieważ zawiera alkohol benzylowy.

Poważne neurotoksyczności, często objawia się napadami uogólnionymi lub ogniskowymi, opisywano nieoczekiwanie zwiększoną częstością u chorych dzieci z ostrą białaczką limfoblastyczną leczonych pośrednią dawką metotreksatu dożylnym (1 g / m 2). (Patrz środki ostrożności, narządów Toksyczność System, neurologiczne).

Korzystanie geriatryczne

Narząd Toksyczność systemu

Pokarmowego: Jeżeli wymioty, biegunka, zapalenie jamy ustnej i występuje, co może doprowadzić do odwodnienia, metotreksat należy przerwać aż do wystąpienia odzyskiwania. Metotreksat należy stosować ze szczególną ostrożnością w obecności choroby wrzodowej lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego

Hermatologic: Metotreksat może tłumić krwinek i spowodować niedokrwistość, niedokrwistość aplastyczna, pancytopenia, leukopenia, neutropenia i / lub małopłytkowość. U pacjentów z chorobą nowotworową, a istniejące wcześniej zaburzenia układu krwiotwórczego, lek należy stosować ostrożnie, jeśli w ogóle. W kontrolowanych badaniach klinicznych w reumatoidalnym zapaleniu stawów (n = 128), leukopenia (WBC lt; 3000 / mm 3) zaobserwowano u 2 pacjentów, trombocytopenię (płytki krwi lt; 100000 / mm3) u 6 pacjentów, a pancytopenia u 2 pacjentów.

W łuszczycy i reumatoidalnego zapalenia stawów, metotreksat powinny być natychmiast zatrzymana, jeżeli istnieje znaczny spadek liczby komórek krwi. W leczeniu chorób nowotworowych, metotreksat można kontynuować tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści gwarantuje ryzyko poważnych mielosupresji. Pacjenci z głęboką granulocytopenia i gorączka powinny być natychmiast oceniane i wymagają zazwyczaj pozajelitowe szerokie spektrum antybiotykoterapii.

W reumatoidalnym zapaleniu stawów, w wieku od pierwszego zastosowania metotreksatu i czasu trwania terapii opisywano jako czynniki ryzyka uszkodzenia wątroby; inne czynniki ryzyka, podobne do tych obserwowanych w łuszczycy, mogą być obecne w reumatoidalnym zapaleniu stawów, jednak nie zostały potwierdzone na bieżąco. Trwałe nieprawidłowości w testach czynności wątroby może poprzedzać pojawienie włóknieniem lub marskością wątroby w tej populacji. Jest połączona zgłaszane doświadczenia w 217 pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów z biopsji wątroby, zarówno przed, jak i podczas leczenia (po skumulowanej dawki co najmniej 1,5 g) i 714 pacjentów z biopsji tylko podczas leczenia. Istnieje 64 (7%) przypadki włóknienia i 1 (0,1%) przypadku marskości. Spośród 64 przypadków zwłóknienia, 60 uznano za łagodne. Retykuliny plama jest bardziej wrażliwy na początku zwłóknienia i jej stosowanie może zwiększyć te liczby. Nie wiadomo, czy nawet dłużej używać wzrośnie tych zagrożeń.

Próby czynnościowe wątroby należy wykonywać przed rozpoczęciem leczenia w odstępach od 4 do 8 tygodni u pacjentów otrzymujących metotreksat w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów. Obróbka wstępna biopsja wątroby powinna być wykonywana u pacjentów z wywiadem nadmiernego spożycia alkoholu, uporczywie nienormalne bazowy wątroby wartości testowe Funkcja lub przewlekłe zapalenie wątroby typu B lub C. Podczas terapii, biopsja wątroby należy przeprowadzać, jeśli istnieją uporczywe zaburzenia wątroby testowe Funkcja lub występuje spadek albumina surowicy poniżej normalnego zakresu (w warunkach dobrze kontrolowanej reumatoidalne zapalenie stawów).

Jeżeli wyniki biopsji wątroby wykazują łagodne zmiany (Roenigk, klasy I, II, IIIa), metotreksat może być kontynuowane i monitorować pacjenta zgodnie z zaleceniami wymienionymi powyżej. Metotreksat należy odstawić u każdego pacjenta, który wyświetla uporczywie nieprawidłowe wyniki badań czynnościowych wątroby i odmawia biopsję wątroby oraz u każdego pacjenta, u którego Biopsja wątroby wykazuje umiarkowane do ciężkich zmian (Roenigk klasy IIIB lub IV).

Infekcja lub immunologiczne Zjednoczone: Metotreksat należy stosować z dużą ostrożnością w obecności aktywnej infekcji i zazwyczaj jest przeciwwskazany u pacjentów z jawną lub laboratoryjnych dowodów zespołach niedoboru odporności. Szczepienia mogą być nieskuteczne, gdy podane w trakcie terapii metotreksatem. Szczepienia z żywymi wirusami nie jest zalecane. Istnieją doniesienia o występowaniu zakażeń rozsianych po szczepieniach ospy krowiej ospy u pacjentów leczonych metotreksatem. Hipogammaglobulinemia opisywano rzadko.

Potencjalnie śmiertelnego zakażenia oportunistyczne, zwłaszcza Pneumocystis carinii zapalenie płuc, może wystąpić z terapią metotreksatem. Gdy pacjent przedstawia z zaburzeniami oddechowymi, możliwość Pneumocystis carinii powinny być brane pod uwagę.

Przejściowy ostry zespół neurologiczny zaobserwowano u pacjentów z grupy wysokiego dawkowania. Przejawy tego skoku podobny encefalopatii mogą obejmować dezorientację, niedowład połowiczy, przejściową utratę wzroku, drgawki i śpiączkę. Dokładna przyczyna nie jest znana.

Płucne: objawy płuc (zwłaszcza sucha, suchym kaszlem) lub nieswoiste zapalenie płuc występujące podczas leczenia metotreksatem może wskazywać na potencjalnie niebezpieczne uszkodzenia i wymagają przerwania leczenia i starannego dochodzenia. Mimo zmiennej klinicznie, typowy pacjent z metotreksatem wywołanej chorobą płuc objawia się gorączka, kaszel, duszność, niedotlenienie, i nacieku na RTG klatki piersiowej; infekcje (włączając zapalenie) powinna być wykluczona. Ten Uszkodzenie może występować na wszystkich dawkach.

Inne środki ostrożności: Metotreksat należy stosować z dużą ostrożnością w obecności osłabienia.

Metotreksat wychodzi powoli z trzecim przedziałów przestrzeni (np wysięków opłucnej lub wodobrzusza). Powoduje to w dłuższym osoczu półtrwania i nieoczekiwane toksyczności. U pacjentów ze znacznym nagromadzeniem trzecie miejsca, zaleca się ewakuację płynu przed rozpoczęciem leczenia oraz monitorowanie poziomu metotreksatu w osoczu.

Działania niepożądane

Ogólnie rzecz biorąc, częstość występowania i nasilenie ostrego działania niepożądane są zależna od dawki i częstości podawania. Najcięższe działania niepożądane są omówione powyżej w badaniach toksyczności SYSTEM narządów w ostrożności sekcji. Tej sekcji powinny być również konsultowany, kiedy szukasz informacji na temat działań niepożądanych związanych z metotreksatem.

Do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych należą wrzodziejące zapalenie jamy ustnej, leukopenia, nudności i niepokój brzucha. Inne często zgłaszane działania niepożądane są złe samopoczucie, zmęczenie, dreszcze nadmiernych i gorączka, zawroty głowy i zmniejszenie odporności na infekcje.

Przewód System: zapalenie dziąseł, zapalenie gardła, zapalenie jamy ustnej, brak łaknienia, nudności, wymioty, biegunka, hematemesis, smoliste stolce, owrzodzenie przewodu pokarmowego i krwawienia, zapalenie jelit, zapalenie trzustki.

Zaburzenia krwi i układu chłonnego: tłumione hematopoeza, niedokrwistość, niedokrwistość aplastyczna, pancytopenia, leukopenia, neutropenia, trombocytopenia, agranulocytoza, eozynofilia, powiększenie węzłów chłonnych i zaburzenia limfoproliferacyjne (w tym dwustronna). Hipogammaglobulinemia opisywano rzadko.

Cardiovascular: zapalenie osierdzia, wysięk osierdziowy, niedociśnienie i zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (w tym zakrzepicy tętnic, zakrzepica mózgu, zakrzepica żył głębokich, zakrzepica żył siatkówki, zakrzepowe zapalenie żył, zator tętnicy płucnej i).

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: uszkodzenie wątroby, ostre zapalenie wątroby, przewlekłe zwłóknienie i marskość wątroby, niewydolność wątroby, zmniejszenie stężenia albumin w surowicy, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych.

Infekcja: Odnotowano pojedyncze przypadki czasami śmiertelnych zakażeń oportunistycznych u pacjentów leczonych metotreksatem chorób nowotworowych i nienowotworowych. Pneumocystis carinii był najczęstszym zakażeniem oportunistycznym. Istnieją również doniesienia o infekcje, zapalenia płuc, zakażenia cytomegalii, w tym zapalenie płuc, posocznicę cytomegalii, śmiertelnej sepsy, nokardioza; histoplazmoza, kryptokokoza, półpasiec. H. simplex wątroby i rozpowszechniane H. simplex.

Układ mięśniowo-szkieletowy: złamania stres.

Okulistyka: zapalenie spojówek, poważne zmiany wizualne o nieznanej etiologii.

Układu oddechowego: zwłóknienie dróg oddechowych, niewydolność oddechowa, zapalenie pęcherzyków płucnych, śródmiąższowe zapalenie płuc zgonów zostały zgłoszone i przewlekła obturacyjna choroba płuc śródmiąższowe ma czasami miejsce.

Skóra: rumieniowe wysypki, świąd, pokrzywka, nadwrażliwość na światło, zmiany pigmentowe, łysienie, wybroczyny, teleangiektazje, trądzik, czyraczność, rumień wielopostaciowy, martwica toksyczna rozpływna naskórka, zespół Stevensa-Johnsona, martwica skóry, owrzodzenie skóry, złuszczające zapalenie skóry.

Układu moczowo-płciowego: ciężka niewydolność nerek lub nefropatii, azotemia, zapalenie pęcherza moczowego, krwiomocz, białkomocz; Uszkodzony oogeneza albo spermatogenezy przejściowa oligospermii, zaburzenia miesiączkowania, upławy i ginekomastii; bezpłodność, poronienia, śmierci płodu, wady płodu.

Inne rzadsze niepożądane związane lub przypisane do zastosowania metotreksatu takie jak nodulosis, zapalenie naczyń, bóle stawów / bóle mięśni, utratę libido / impotencji, cukrzycy, osteoporozy, nagła śmierć, chłoniaków, w tym odwracalne chłoniaki, zespołu rozpadu guza miękkie martwicy oraz martwicy , Reakcje anafilaktyczne opisywano.

Działania niepożądane w podwójnie ślepej reumatoidalnego zapalenia stawów Studies

Przybliżone przypadki metotreksatu przypisana (czyli szybkości placebo odjęte) działań niepożądanych, w 12 do 18 tygodniu podwójnie ślepe badania u pacjentów (n = 128), z reumatoidalnym zapaleniem stawów leczonych niską dawką doustną (7,5 do 15 mg / tydzień) leczenia metotreksatem impulsów przedstawiono poniżej. Prawie wszyscy z tych pacjentów było towarzyszących niesteroidowych leków przeciwzapalnych, a niektóre również przy niskich dawek kortykosteroidów. Niewydolność histologii nie badano w tych badaniach krótkoterminowych. (Patrz Uwagi).

Częstość występowania jest wyższa niż 10%: podwyższonych testów funkcji wątroby 15%, nudności / wymioty o 10%.

Incidence 3% do 10%: jamy ustnej, małopłytkowość (liczba płytek krwi poniżej 100000 / mm3).

Częstość 1% do 3%: Wysypka / świąd / biegunka, zapalenie skóry, łysienie, leukopenia (WBC mniej niż 3000 / mm3) pancytopenią, zawroty głowy.

Dwa inne kontrolowanych badaniach pacjentów (n = 680), z reumatoidalnym zapaleniem stawów w 7,5 mg do 15 mg / tydzień, doustne dawki wykazała występowanie śródmiąższowego zapalenia płuc do 1%. (Patrz Uwagi).

Inne mniej powszechne reakcje obejmowały zmniejszenie hematokrytu, ból głowy, zakażenia górnych dróg oddechowych, brak apetytu, bóle stawów, ból w klatce piersiowej, kaszel, trudności w oddawaniu moczu, podrażnienie oczu, krwawienie z nosa, katar, zakażenie, pocenie się, szum w uszach i upławy.

Działania niepożądane w łuszczycy

Działania niepożądane w badaniach JRA

Przybliżone częstość występowania działań niepożądanych u pacjentów pediatrycznych z JRA przyjmujących doustne, tygodniowe dawki metotreksatu (5 do 20 mg / m2 / wk lub 0,1 do 0,65 mg / kg / tydzień) były następujące (w zasadzie u wszystkich pacjentów otrzymujących leczenie skojarzone niesteroidowych leków przeciwzapalnych, a niektóre z nich zostały przyjmujących niskie dawki steroidów): podwyższonych testów funkcji wątroby, 14%; Reakcje ze strony przewodu pokarmowego (na przykład mdłości, wymioty, biegunka), 11%; ustnej, 2%; leukopenia, 2%; ból głowy, 1,2%; łysienie, 0,5%; zawroty głowy, 0,2%; i wysypka, 0,2%. Chociaż nie ma doświadczenia w dozowania do 30 mg / m2 / wk w JRA, opublikowane dane dotyczące dawki wyższe niż 20 mg / m2 / wk są zbyt mała, aby zapewnić niezawodne oszacowania szybkości reakcji niepożądanych.

Przedawkowanie

W przypadku przedawkowania masową uwodnienia i dróg alkalizacji może być konieczne, aby zapobiec wytrącaniu się metotreksat i / lub jego metabolitów w kanalikach nerkowych. Ogólnie rzecz biorąc, ani hemodializa ani dializa otrzewnowa wykazano poprawę eliminacji metotreksatu. Jednakże skuteczny odstęp metotreksat opisywano ostry, przerywany za pomocą hemodializy dużej przepuszczalności dializatora (Wall, SM i inni: Am J Kidney Dis 28 (6): 846-854, 1996).

Przypadkowe przedawkowanie dooponowo może wymagać intensywnego pomocy układowej wysokie dawki układowej leukoworyny diurezy alkalicznych i szybkie odprowadzanie płynu mózgowo-rdzeniowego i ventriculolumbar perfuzji.

Objawy dooponowego przedawkowania są ogólnie z ośrodkowego układu nerwowego (OUN), w tym objawy bólu głowy, nudności, wymioty, drgawki lub drgawki i toksyczność ostra gąbczastej. W niektórych przypadkach odnotowano żadnych objawów. Istnieją doniesienia o śmierci następujące dokanałowym przedawkowania. W tych przypadkach, w móżdżku przepuklina związane z podwyższonego ciśnienia śródczaszkowego i toksyczność ostra encefalopatii również zostały zgłoszone.

Glucarpidase jest wskazany do leczenia toksycznych stężeń metotreksatu u pacjentów z opóźnionego oczyszczania metotreksat powodu niewydolności nerek (patrz informacji glucarpidase recepty).

Metotreksat wtrysku Dawkowanie i podawanie

Choroby nowotworowe

Dla dooponowe i wysokiej dawki leczenia metotreksatem użyć środków konserwujących preparat metotreksatu. Nie używać zakonserwowanego preparatu metotreksatu do przestrzeni płynowych lub do dużych dawek, ponieważ zawiera alkohol benzylowy.

Od hydatidiform kret może poprzedzać kosmówki, zalecił profilaktyczne zostały chemioterapia z metotreksatem.

Chorioadenoma destruens jest uważany inwazyjny forma hydatidiform mol.

Białaczka: Ostra białaczka limfoblastyczna u dzieci i młodzież jest najbardziej wrażliwy na dzień dzisiejszy chemioterapii. U młodych dorosłych i starszych pacjentów, remisję kliniczną jest trudniejsze do uzyskania i wczesny nawrót jest bardziej powszechne.

Różnorodność kombinacji chemioterapii zostały wykorzystane w układzie dolotowym i leczenia podtrzymującego, w ostrej białaczce szpikowej. Lekarz powinien być zaznajomiony z nowych postępów w terapii przeciwbiałaczkowej.

Objętość płynu mózgowo-rdzeniowego są zależne od wieku, a nie na powierzchni ciała. CSF jest w 40% objętości dorosłych w chwili urodzenia i osiągnie poziom głośności dla dorosłych w ciągu kilku lat.

W jednym badaniu u pacjentów w wieku 40 lat, w tym schemacie dawkowania wydaje się prowadzić do bardziej spójnych stężeniach CSF metotreksat i mniej neurotoksyczne. W innym badaniu u dzieci z ostrą białaczką szpikową w porównaniu z trybem w dawce do 12 mg / m 2 (maksymalnie 15 mg), a znaczące zmniejszenie szybkości nawrotu choroby OUN zaobserwowano w grupie, której dawkę w zależności od wieku.

Ponieważ objętość CSF i obrót może zmniejszać się wraz z wiekiem zmniejszenie dawki mogą być wskazane u pacjentów w podeszłym wieku.

Chłoniaki W nowotwór Burkitta, etapy I do II, metotreksat wytwarzane przedłużony okres remisji w niektórych przypadkach. Zalecana dawka wynosi 10 do 25 mg / dzień doustnie przez 4 do 8 dni. W etapie III, metotreksat zwykle podawać wraz z innymi środkami przeciwnowotworowymi. Leczenie we wszystkich etapach zazwyczaj składa się z kilku pól leku umieszczonego z 7 do 10 dniowych okresów odpoczynku. Mięsaki limfatyczne w etapie III może reagować na terapię skojarzoną z metotreksatem danego leku w dawkach od 0,625 do 2,5 mg / kg dziennie.

* Link MP Goorin AM Miser AW, i inni: Wpływ chemioterapii na przeżycie wolne od nawrotów choroby u pacjentów z kostniakomięsaka kończyny. N Engl J Med 1986; 314 (Nr 25): 1600/06.

† Zobacz każdą odpowiednią ulotkę dla pełnej informacji o leku. Zmiany dawkowania mogą być konieczne
z powodu toksyczności indukowanej przez leki.

WYTYCZNE metotreksatu terapia Leucoworyna RESCUE

Łuszczyca, reumatoidalne zapalenie stawów, młodzieńcze reumatoidalne zapalenie stawów i

Dorosły Reumatoidalne zapalenie stawów

Zalecana początkowa schematu dawkowania

Wielostawowe, młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniu stawów: Zalecana dawka początkowa wynosi 10 mg / m2 raz w tygodniu.

odpowiedź na leczenie rozpoczyna się zwykle w ciągu 3 do 6 tygodni, a pacjent może nadal poprawiać przez kolejne 12 tygodni lub dłużej.

Optymalny czas trwania leczenia nie jest znana. Dostępne są ograniczone dane z długotrwałych badań u dorosłych wskazują, że początkowa poprawa kliniczna utrzymuje się przez co najmniej dwa lata z kontynuowania leczenia. Gdy zostaje przerwane metotreksat, zapalenie stawów zazwyczaj pogarsza się w ciągu 3 do 6 tygodni.

Wszystkie harmonogramy powinny być stale dostosowane do indywidualnego pacjenta. Początkową dawkę testy mogą być podane przed rozpoczęciem regularnego schematu dawkowania w celu wykrycia wszelkich ekstremalnych wrażliwość na niekorzystne skutki (patrz działań niepożądanych). Maksymalne zahamowanie czynności szpiku występuje zwykle w ciągu siedmiu do dziesięciu dni.

Łuszczyca: Zalecana dawka początkowa Schedule

Dawki, w każdym modelu można stopniowo doprowadza się do uzyskania optymalnej odpowiedzi klinicznej; Nie powinny być zazwyczaj przekracza 30 mg / tydzień.

Po optymalną odpowiedź kliniczna została osiągnięta, każdy schemat dawkowania należy zmniejszyć do możliwie jak najniższej ilości leku i na możliwie najdłuższy okres odpoczynku. Zastosowanie metotreksatu może umożliwić powrót do konwencjonalnego leczenia miejscowego, które powinny być wspierane.

Przygotowania i usuwania

Procedury dotyczące właściwego obchodzenia się i usuwania leków przeciwnowotworowych należy rozważyć. Kilka wskazówek na ten temat zostały opublikowane. 1-7 Nie ma powszechna zgoda, że ​​wszystkie procedury zalecanych w wytycznych są konieczne lub stosowne.

INSTRUKCJA rozcieńczenia LIQUID metotreksatu wtrysku PRODUKTU

Metotreksat wtryskowa USP, izotoniczny płyn, konserwantów, do jednorazowego użytku

Jeśli to pożądane, to roztwór może być dalej rozcieńczony bezpośrednio przed użyciem w odpowiednim sterylnym ośrodku wolnym od środków konserwujących, takich jak 5% roztwór dekstrozy, USP lub chlorku sodu do wstrzykiwań, USP.

Jak Metotreksat wtrysku

Metotreksat wtryskowa USP, izotoniczny płyn, konserwantów, do jednorazowego użytku. Po 25 mg / ml, 2 ml i 10 ml fiolki zawiera metotreksat sodu równoważną do 50 mg i 250 mg metotreksatu, USP, odpowiednio.

RELATED POSTS

  • Metotreksat wykorzystanie i ryzyko płuc …

    Richard Conway. specjalista reumatologii rejestratorem 1 2 Candice Niski. reumatologii rejestratorem 3, Robert J Coughlan. konsultant reumatolog 1, Martin J O’Donnell. Profesor 2, John J Carey….

  • Metotreksat toksycznych Znaki, znaki …

    Metotreksat (Rheumatrex , Trexall ) Jest silnym lekiem – tak silne, w rzeczywistości, nawet zwykłe dawki odpowiednio stosowane są bardzo toksyczne. Większość efektów ubocznych metotreksatu…

  • Morfina ER – FDA recepty …

    UWAGA: nałóg, nadużyć i niewłaściwego użytkowania, zagrażających życiu depresja oddechowa, przypadkowego połknięcia; i noworodka opioidowych WYCOFANIE ZESPÓŁ UWAGA: uzależnień, nadużycie, i…

  • Metotreksat Wskazania, Side …

    Nazwa rodzajowa: metotreksat (met-oh-TREX-ATE) Nazwa handlowa: Przykłady obejmują Otrexup i Rasuvo Metotreksat może powodować wady wrodzone lub śmierci płodu. Nie używaj metotreksat, jeśli…

  • Imikwimod Cream – FDA recepty …

    1,1 rogowacenie słoneczne Imikwimod krem ​​jest wskazany do leczenia miejscowego stanu klinicznego typowe nonhyperkeratotic, nonhypertrophic rogowacenia słonecznego na twarzy lub skóry głowy w…

  • Ivomec Injection – FDA recepty …

    1% roztwór sterylny Pasożytobójczych do leczenia i kontroli wewnętrznych i zewnętrznych pasożytów bydła i świń Skonsultować się z lekarzem weterynarii o pomoc w diagnozie, leczeniu i kontroli…

Comments are closed.