Honesto

Nowy Leczenie w Advanced tarczycy …

Nowy Leczenie w Advanced tarczycy ...

Abstrakcyjny

rak tarczycy jest najczęstszym hormonalnego nowotworowych. Tarczycy, jod radioaktywny, a supresja TSH stanowią standardowe leczenie zróżnicowanego raka tarczycy. Od chemioterapia okazały się nieskuteczne w przypadku zaawansowanych nowotworów tarczycy, badania dla nowych metod leczenia ma kluczowe znaczenie. W niniejszym dokumencie, dokonaliśmy przeglądu niedawne raporty literaturze (PubMed, bazy danych MEDLINE, EMBASE i streszczeń opublikowanych w realizacji postępowań) dotyczące nowych metod leczenia w zaawansowanych nonmedullary i rdzeniowych rakach tarczycy. Badania wielu inhibitorów kinazy tyrozynowej, jak antyangiogennych inhibitorów sugerują, że u pacjentów z rakiem tarczycy mogłoby Zaletą nowej terapii docelowej. Podsumowaliśmy obu uzyskanych wyników i efektów toksycznych związanych z tymi zabiegami zgłaszanych w badaniach klinicznych. Zgłoszone dane w tym dokumencie są zachęcające, ale dalsze badania są konieczne, aby uzyskać bardziej efektywne rezultaty w leczeniu raka tarczycy.

1. Wstęp

Rak tarczycy występuje rzadko, ale jest najbardziej rozpowszechnione hormonalnego złośliwości guza. W 2002 roku w USA 141,000 przypadków wystąpiła i 35300 zgonów oszacowano [1]. Wśród różnych częściach świata jest różnica 10-krotny wzrost częstości występowania dla kobiet, ale tylko 3-krotna różnica mężczyzn [2].

2. Molecular Therapy in Advanced docelowa raka tarczycy

Ostatnie postępy w biologii molekularnej doprowadziły do ​​znacznej poprawy w naszym rozumieniu patogenezy raka tarczycy

rearanżacji genów obejmujące RET TRK protoonkogenów Wykazano, że specyficzne dla zdarzeń wywołujących podzbioru brodawkowatego histotypu. Ostatnio udostępniono inny Oncogene, BRAF, specyficznie wiąże się z PTC o częstotliwości około 40%. Zmutowane formy H-ras, K-ras i N-ras onkogenów, znajdują się w zróżnicowanym rakiem tarczycy, ale to samo mutacji są opisane w łagodnym tarczycy zmiany.

RET-punktowe mutacje aktywujące stwierdzono wyłącznie rak rdzeniasty tarczycy (MTC) i te mutacje są obserwowane zarówno MTC i układem FMCT sporadycznie.

Wszystkich zidentyfikowanych mutacji genów RAS, RET, TRK i BRAF obejmować aktywację kinazy MAP. Nieprawidłową aktywacją tego szlaku jest jednym z najlepiej zbadanych mechanizmów tarczycy nowotworzenia. W niższej procentowo inne nieprawidłowości są angażowane w tarczycy nowotworzenia takie jak metylacji DNA [8] i delecji genów w chromosomach 11q13 i 3P [9].

RAS aktywacja powoduje podział komórek i hamuje różnicowanie komórek. Ekspresja p21, RAS kodowane białko odgrywa ważną rolę w wewnątrzkomórkowym przekazywaniu sygnałów z powierzchni komórki do jądra, gdzie jest w stanie aktywować ekspresję genów, która indukuje proliferację komórek [10]. W tarczycy RAS proliferacji komórek nowotworowych rola jest jeszcze słabo znane. Wysunięto hipotezę, że aktywowane p21 może wchodzić w interakcje z niektórymi tarczycy specyficznych czynników transkrypcyjnych, takich jak TTF1 lub PAX-8 [11]. Mutacje punktowe RAS aktywujące stwierdzono w 3 gorących punktów zlokalizowanych w kodony 12, 13 i 61. onkogenu ras mutacje punktowe stanowią około 40% wszystkich guzów łagodnych i złośliwych pęcherzykowy tarczycy, są rzadkie w brodawkowatego histotypu [12. 13]. Co ciekawe, mutacje RAS są częstsze w guzach tarczycy przedmiotów żyjących w krajach, w których spożycie jodu jest niewystarczające [14].

Ostatnio mutację aktywującą izoformy B genu kinazy Raf, znajduje się w eksonie 15, co powoduje, walinę podstawienia kwas glutaminowy w pozycji aminokwasowej 600 (BRAF V600E mutacji) zostały uznane za najbardziej powszechną mutacją PTC ( Figura 1). [33] Mutacja ta odgrywa kluczową rolę w prowadzące do konstytutywnie aktywowanego stanu genu a tym samym tworzeniu się guzów. Ostatnio, BRAF V600E pojawiło się jako obiecujący czynnik prognostyczny w stratyfikacji ryzyka PTC i wykazała związek między BRAF Mutacja i wysokiego ryzyka kliniczno-patologiczne cechy PTC [34].

ścieżek sygnałowych w raku tarczycy.

3. Standardowe leczenie raka tarczycy

4. Nowe Sposoby leczenia w raku tarczycy

Najczęstszymi (wszystkie klasy) zdarzenia niepożądane inhibitorów kinaz tyrozynowych stosowanych w raku tarczycy.

Zbadaliśmy wyników i niekorzystnych zdarzeń dla każdej z wykorzystywanych w tarczycy, raka kierowanej terapii TKI, opisanych w literaturze.

4.1. Sunitynib (SU1248)

Sunitynib jest obecnie zatwierdzona do leczenia raka nerki i guz podścieliska przewodu pokarmowego (GIST) w przerywanym schematem leczenia. Faktycznie efekt sunitynibu u pacjentów z DTC i MTC odnotowano jedynie w badaniach fazy II, III fazy badań są nieobecne.

Osiem z 29 pacjentów z DTC i 3 z 6 pacjentów z MTC osiągnęła odpowiedź RECIST (odsetek odpowiedzi, 28% i 50% dla DTC i MTC, resp.). Było 1 pełne odpowiedzi (3%) i 10 odpowiedzi częściowe (28%). Ponadto, u 16 pacjentów (46%) miało stabilną chorobę.

Mediana czasu do progresji (TTP) wynosiła 12,8 miesięcy, a spadek wychwytu fluorodeoksyglukozy (FDG) po 7 dniach leczenia sunitynibem była wyższa u tych pacjentów, którzy następnie osiągnęli pozytywną odpowiedź radiologiczną (zgodnie z kryteriami RECIST).

Najczęstsze objawy toksyczności widać obejmowały zmęczenie (11%), neutropenia (34%), zespół ręka / stopa (17%), biegunka (17%) i leukopenii (31%). Jeden pacjent zmarł na antykoagulacji krwawienia z przewodu pokarmowego.

Stwierdzono, że istnieje znaczący związek pomiędzy średnią zmianę SUV procent i odpowiedzi RECIST. Pacjenci z częściową odpowiedź całkowitą / i stabilną chorobą miał znaczący spadek średnich SUV porównaniu z pacjentami z chorobą postępującą. To może stanowić bardzo użyteczną metodą przewidywania korzyści leczenia, szczególnie w przypadku korzystania z drogich terapii w sytuacji klinicznej, gdzie stabilna choroba radiologiczne jest niejasnym znaczeniu. Jest to możliwe, a może i prawdopodobne, że FDG-PET wykonane najpóźniej do 1 tygodnia od rozpoczęcia leczenia byłby lepszym wskaźnikiem korzyści i może wymagać dalszego dochodzenia.

Dlatego badaniach klinicznych III fazy są niezbędne do określenia ich dokładnego korzyść kliniczną i najlepszy plan leczenia.

4.2. Sorafenib (Bay 43-9006)

Sorafenib (BAY 43-9006) jest doustne, małocząsteczkowe TKI kierowania receptorów VEGF, 2 i 3, RET (w tym większość zmutowanych form, które zostały zbadane) i BRAF. W badaniach przedklinicznych, sorafenib zapobiec wzrostowi z TPC1- TT-linie komórkowe, które zawierają Ret / PtC1 i mutacje C634W RET, odpowiednio.

W bardziej ostatnich badań, podobne wyniki uzyskano u 41 pacjentów z PTC przestrzegane. U tych pacjentów, celem radiologicznej odsetek odpowiedzi wynosił 15%, a stabilizację choroby stwierdzono u 56% chorych [43]. Mediana PFS wynosiła 15 miesięcy.

Aktywność anty-RET z sorafenib sprawia MTC potencjalny cel terapeutyczny dla tego leku, jak również.

Wstępne wyniki zostały zgłoszone z otwartym badaniu fazy II u pacjentów z przerzutowym MTC [46]. Chociaż częściowa odpowiedź zaobserwowano jedynie u 6% pacjentów z sporadycznego MTC, stabilna choroba trwająca dłużej niż 6 miesięcy odnotowano w 62%. Wysoka częstość działań niepożądanych odnotowano, w tym spłukiwania, biegunka, utrata masy ciała, łysienie, zespół ręka-stopa i wysypka. Ciężkie działania niepożądane obejmowały zator płucny, hipokaliemia, hiponatremia, nadciśnienie, bóle stawów i małopłytkowość.

4.3. Vandetanib (ZD6474)

Vandetanib jest niskocząsteczkowy inhibitor kinazy tyrozynowej czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego receptor-2 (VEGFR-2), receptor nabłonkowego czynnika wzrostu (EGFR), i rearanżacji, podczas transfekcji (RET) sygnalizacji zależnej.

MTC jest rzadką chorobą, dla których Vandetanib przyznano oznaczenie sierotą z narkotykami i dla których nie było wcześniej żadnego zatwierdzone terapie. W większości przypadków MTC jest aktywacja protoonkogenu RET, oba VEGFR EGFR i ścieżki sygnalizacji może również przyczyniać się do patogenezy.

Prawie wszyscy pacjenci losowo przydzieleni do Vandetanib na badaniu ZETA wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane, a 55% doświadczyło zdarzenie kryteriów Terminologia zdarzeń niepożądanych (CTCAE) stopnia 3 lub wyższego. Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi zawarte wysypka (zwłaszcza nadwrażliwości), biegunka, zmęczenie i nudności, natomiast najcięższe toksyczności zawarte bezobjawowe wydłużenie odstępu QT, wysypka i biegunka. Najczęstszym skutkiem ubocznym Vandetanib w badaniu była biegunka, co mogło być trudne do odróżnienia od biegunki związane z chorobą w niektórych przypadkach.

4.4. Motesanib (AMG 706)

Motesanib jest inhibitorem doustne różnych kinaz, w tym receptor VEGFR-1, 2 i 3, a także dzikiego i zmutowanej formy receptora RET membrany. W badaniu I fazy u chorych z zaawansowanym rakiem tarczycy o 50% całkowity odsetek odpowiedzi zaobserwowano. W oparciu o te wyniki, wieloośrodkowym fazy II było rozpoczęcie badań skuteczności leczenia motesanib u pacjentów z postępującą lub objawową MTC. W tym badaniu, mediana przeżycia wolny od progresji wynosił 40 tygodni. Spośród 91 pacjentów z postępującym lub objawowym MTC, którzy rozpoczęli terapię, tylko 2% miało potwierdzoną częściową odpowiedź, ale inny 48% miało stabilną chorobę przez co najmniej 24 tygodni. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi znalezione w każdej klasie były biegunka (41%), nadciśnienie tętnicze (27%), zmęczenie (41%), a utrata masy ciała (22%) [51].

4.5. XL281

4.6. Axitinib ( lt;"rodzaj":"entrez nukleotydów","attrs": Lt;"tekst":"AG013736","term_id":"3551684","term_text":"AG013736"gt; gt; AG013736)

Axitinib (AG-013736) jest inhibitorem oralny, że skutecznie blokuje receptory VEGF w stężeniach subnanomolarnych, ale przede wszystkim nie kinazy RET.

4.7. XL184

XL184 jest mała cząsteczka przeznaczona do hamowania wielu receptorów kinaz tyrozynowych, szczególnie Met i VEGFR2. MET jest receptorem kinazy tyrozynowej, który odgrywa kluczową rolę w proliferacji komórek, migrację i inwazję oraz angiogenezy Procesy biologiczne przyczynia się do transformacji, progresji przeżycia i przerzutów komórek rakowych. Ścieżka MET jest aktywowana częściej w guzach przez MET amplifikacji, mutacji i nadekspresji, jak również poprzez nadekspresję ligandem HGF. Ekspresja VEGF zaobserwowano w wielu nowotworach i jest związany ze stymulacją i wzrostu nowych naczyń krwionośnych w celu wspierania guza. MET i VEGFR2 są siły napędowe w angiogeneza, odgrywa rolę w zdolności guzów do przezwyciężenia niedotlenienie z hamowaniem angiogenezy. Faza I Badanie zostało przeprowadzone u pacjentów z przerzutami litych guzów złośliwych, w tym 37 MTC. Punktem końcowym badania obejmowały eskalacji dawki, analizę farmakokinetyki XL184, bezpieczeństwa i odpowiedź RECIST. Dziesięciu pacjentów z MTC odpowiedź częściowa. Ponadto 41% pacjentów MTC miało stabilną chorobę przez co najmniej 6 miesięcy. Pacjenci reakcji był niezależny od statusu mutacji RET, wskazanie, że lek jest aktywny u pacjentów bez mutacji RET aktywujący. Badanie III fazy, w porównaniu z placebo XL184, jest w toku [55].

4.8. Pazopanib (GW 786034)

4.9. Lenvatinib (E7080)

Lenvatinib jest doustnym inhibitorem kinazy tyrozynowej kierowania VEGFR1-3, FGFR1-4 RET Kit i PDGFR [57. 58].

Pacjenci otrzymujący przed VEGFR-skierowane na leczenie (n = 17) miały RR 41%; podczas gdy pacjenci z wcześniejszym VEGFR nie ukierunkowaną leczenia (n = 41) miały RR 54%. Mediana PFS wynosiła 12,6 miesięcy.

Jednakże obniżenie dawki wymagane było w 35% pacjentów, a 23% z nich przerwać leczenie ze względu na toksyczność. Najczęściej w stopniu 3 lub 4 toksyczności, które doprowadziły do ​​redukcji dawki były nadciśnienia (10%), białkomocz (10%), spadek wagi ciała (7%), biegunka (10%) i zmęczenie (7%).

Ten wyniki stanowiły podstawę naukową na uruchomienie III fazie badań klinicznych, w których oporność na DTC radioaktywnym jodem zostali losowo przydzieleni do lenvatinib lub placebo.

Ponadto, w ostatnim czasie, strategie terapeutyczne zostały zbadane w celu zbadania zdolności bortezomib inhibitora proteasomów do hamowania wzrostu linii komórkowych ATC. Bortezomib stosowane w monoterapii lub w połączeniu z apoptozą indukowaną TNF ligandu do uzyskania zniszczenia chemoopornych tyreocytach nowotworowych i mogą stanowić obiecujący środek terapeutyczny do leczenia ATC [60].

5. Dyskusja

Standardowe leczenie zróżnicowanego raka tarczycy, liczone na całkowitą tarczycy, radioaktywnym jodem i tłumienia TSH. Pomimo ogólnie dobrego rokowania zróżnicowanego raka tarczycy, około 20% pacjentów rozwija przerzuty, które nie reaguje z radioaktywnym jodem, wykazujący bardziej agresywne zachowanie.

Odchyleń Ret / PTC drogi RAS-RAF-MAPK jest obecny w wysokim odsetku rak tarczycy, jak również zmianami angiogenezy przełącznik i wykorzystania innych receptorów kinaz tyrozynowych, takich jak VEGFR lub c-Met. Ze względu na rolę onkogennych kinaz aktywowanych BRAF, Ret i RET / PTC, hipotezę, że adresowania takich kinaz mogą blokować rozwój guza został zaproponowany. Ukierunkowane na środki przeciw receptorowi VEGF i szlak kinazy MAP jest jednym z najbardziej obiecujących pory (patrz Tabela 2) [61].

Zestawienie wyników najważniejszych badań klinicznych prowadzonych w zaawansowanym raku tarczycy.

Chociaż większość antagonistów receptora VEGF drobnocząsteczkowe również hamować RET skuteczność axitinib i pazopanibu indukowania odpowiedzi obiektywne przy braku jakiejkolwiek znaczącej aktywności anty-RET RET sugeruje, że nie może być ważnym celem terapeutycznym VEGFR. Niestety, mimo ewentualnego progresji przeciwangiogennej VEGFR blokady sugeruje powstawania alternatywnych dróg w celu promowania wzrostu nowotworu i przerzutów.

Celem wprowadzenia tych terapii celowanych jest przedłużenie czasu trwania życia, zapewniając jednocześnie dobrą jakość życia. Toksyczności wielu z tych nowych terapii, chociaż mniej zagrażające życiu niż cytotoksyczne chemioterapii, są powszechne i mogą być dawka ograniczające i lekarze powinni być zaznajomieni z rozpoznawania i zarządzania skutki uboczne, jeśli zamierzają korzystać z tych środków.

Natomiast znaczący postęp w zrozumieniu niektórych podstawowych mechanizmów nowotworzenia i w tłumaczeniu tej wiedzy do różnych metod leczenia, liczne wyzwania pozostają w testowaniu terapie celowane przed rakiem tarczycy.

Wybór pierwszorzędowego punktu końcowego dla badań fazy II i III jest trudne. Chociaż Kryteria oceny odpowiedzi w Solid Tumors (RECIST) jest metodologia standaryzacji raportowania terapeutycznych kategorii odpowiedzi u pacjentów z rakiem cel terapii często wytwarzają cytostatycznym, niż odpowiedzi cytotoksycznych, w których skurcz przypadku guza może nie być widoczne, nawet w przypadku wysoce skuteczna terapia.

Doprowadziło wielu badaniach fazy II, aby powrócić do przeżycia bez progresji (PFS), a nie wskaźnik odpowiedzi (RR), a podstawowe dane obrazu skuteczności. Jednakże, określenie czasu i szybkości progresji zamiast odsetek odpowiedzi, wymaga przedłużenia okresu monitorowania (zwłaszcza w przypadku skutecznych terapii). Właściwie nie powieść leczenie wykazano, aby przesunąć czas przeżycia chorych z rakiem tarczycy.

Zatem, odpowiedzi obiektywne przy użyciu RECIST lub PFS jako punkt końcowy w badaniach klinicznych fazy II i czas całkowitego przeżycia jako punkt końcowy w badaniu fazy III, nie może być optymalne.

Podobnie, wiele badań jest pomiar poziomów w surowicy kalcytoniny, tyroglobuliną lub CEA, aby określić, czy te markery mogą być wykorzystane jako dodatkowe narzędzie do oceny odpowiedzi na leczenie. Jak widać w badaniach opisanych powyżej, jednak te markery są tylko częściowo przydatne i mogą nie być niezawodnym wskaźnikiem choroby reakcji. potrzebne są dalsze badania w celu zrozumienia zależności między ukierunkowanych terapii molekularnej i ich bezpośredni wpływ na syntezę i wydzielanie białka markera dla nowotworu.

Ponadto kolejnym wyzwaniem jest wybranie odpowiednich pacjentów do fazy II i III badań klinicznych. Argument można ograniczyć zakwalifikowania pacjentów w próbach klinicznych dla tych z PD 6 lub 12 miesiące przed włączeniem do badania, tak aby przyporządkowanie SD jako obiektywną odpowiedź na leczenie może być kierowane do interpretacji. Ponadto, u pacjentów z rakiem chłoniaki ogólną można oszczędzić na toksyczność ukierunkowanych sposobów leczenia. Istotnym ograniczeniem tej metody jest jednak to, że pacjenci zdiagnozowani w zaawansowanym stadium z ciężką objawową lub guza, którzy rozpaczliwie potrzebują terapii nie mogą kwalifikować się do prób z powodu niemożności udowodnienia PD na początku badania.

Dodatkowo nowe badania należy zwrócić uwagę na możliwość wykorzystania politherapy niż monoterapia i cytotoksyczne chemioterapii w połączeniu z terapią docelowego w celu uzyskania więcej odpowiedzi, które nie zostały całkowicie osiągnięte w żadnym z aktualnych badań.

Jednak opublikowane badania kliniczne są stosunkowo rzadkie w porównaniu do innych nowotworów, a tam jest jeszcze tylko jedno opublikowane badanie III fazy w rakach tarczycy. Możliwą przyczyną jest trudność w naliczenie wystarczającej liczby pacjentów do tych badań klinicznych.

Referencje

1. Ferlay J Bray F Pisani P, Parkin DM. Częstość występowania raka, śmiertelność i rozpowszechnienie na świecie. GLOBOCAN 2002 IARC CancerBase No.5, wersja 2.0. IARC Press, Lyon, Francja, 2004.

4. Cetani F Tonacchera M, Pinchera i A, i in. Genetyczna analiza genu receptora TSH w różnicowaniu ludzkich nowotworów tarczycy. Journal of Investigation Endokrynologicznej. 1999; 22 (4): 273-278. [PubMed]

6. Giuffrida D Gharib H. Aktualna diagnoza i zarządzanie raka rdzeniastego tarczycy. Annals of Oncology. 1998; 9 (7): 695-701. [PubMed]

7. Giuffrida D Gharib H. anaplastyczny rak tarczycy: Prąd diagnoza i leczenie. Annals of Oncology. 2000; 11 (9): 1083/89. [PubMed]

8. Matsuo K Tang SH Zeki K. i in. Nieprawidłową metylacji DNA ludzkich nowotworów tarczycy. The Journal of Clinical Endocrinology Metabolism. 1993; 77: 991-995. [PubMed]

9. Matsuo K Tang SH Fagin JA. Allelotype ludzkich nowotworów tarczycy: utrata chromosomie 11q13 sekwencje pęcherzykowych nowotworów. Molecular Endocrinology. 1991; 5 (12): 1873/79. [PubMed]

10. Giehl K. Onkogenne RAS progresji nowotworu i przerzutów. Chemia biologiczna. 2005; 386 (3): 193-205. [PubMed]

11. Gire V Wynford-Thomas D. onkogenu ras aktywacja indukuje proliferację prawidłowych ludzkich komórek nabłonkowych tarczycy bez utraty zróżnicowania. onkogenu. 2000; 19 (6): 737-744. [PubMed]

12. Lemoine NR, Mayall ES, FS Wyllie, i in. Wysoka częstotliwość onkogenu ras aktywacji we wszystkich etapach ludzkiego tarczycy nowotworzenia. onkogenu. 1989; 4 (2): 159-164. [PubMed]

13. Suarez HG Du Villard JA Severino M, i in. Obecność mutacji we wszystkich trzech genów ras w ludzkich nowotworów tarczycy. onkogenu. 1990; 5 (4): 565-570. [PubMed]

14. Shi YF Zou MJ Schmidt H. i in. Wysokie szybkości ras kodony 61 mutacji w nowotworach tarczycy w obszarze niedoborem jodu. Badania nad rakiem. 1991; 51 (10): 2690-2693. [PubMed]

15. Santoro M Grieco M Melillo RM Fusco A Vecchio G. defekty molekularne w rakach tarczycy: Rola onkogenu RET w tarczycy transformacji nowotworowej. European Journal of Endocrinology. 1995; 133 (5): 513-522. [PubMed]

16. Grieco M Santoro M Berlingieri MT, et al. PTC jest nowym postaci rearanżowanej z protoonkogenu RET i często wykrywane w warunkach in vivo w ludzkich rakach brodawkowatych tarczycy. Komórka. 1990; 60 (4): 557-563. [PubMed]

18. Fusco A Grieco M Santoro M. Nowy onkogenu w ludzkich rakach brodawkowatych tarczycy i ich przerzutów do węzłów chłonnych chłonnych. Natura. 1987; 328 (6126): 170-172. [PubMed]

19. Wirtschafter A Schmidt R Rosen D. i in. Ekspresja RET / PTC genu fuzyjnego jako marker raka brodawkowatego tarczycy w Hashimotos. Laryngoskop. 1997; 107 (1): 95-100. [PubMed]

20. Grieco M Cerrato A Santoro M Fusco A Melillo RM Vecchio G. Klonowanie i charakterystyka H4 (D10S170), gen zaangażowany w RET rearanżacji in vivo. onkogenu. 1994; 9 (9): 2531-2535. [PubMed]

22. Santoro M, Datana NA, Berlingieri MT, et al. Charakterystyka molekularna Ret / PTC3; Nowatorski uporządkowane wersji RETproto-onkogenu u ludzi raka brodawkowatego tarczycy. onkogenu. 1994; 9 (2): 509-516. [PubMed]

23. Nikiforov YE Rowland JM Bove KE Monforte-Munoz H Fagin JA. Odrębny wzór ret onkogenów rearanżacji w morfologicznych odmian nowotworów popromiennych lub sporadycznego brodawkowatych tarczycy u dzieci. Badania nad rakiem. 1997; 57 (9): 1690/94. [PubMed]

25. Elisei R Romei C Vorontsova T, et al. RET / PTC rearanżacji w guzków: Studium napromieniowanych i nie napromieniowanych złośliwych i niezłośliwych zmian tarczycy u dzieci i dorosłych. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2001; 86 (7): 3211-3216. [PubMed]

26. Bongarzone I Pierotti mgr Monzini N, i in. Wysoka częstotliwość aktywację onkogenów kinazy tyrozynowej w ludzkich raka brodawkowatego tarczycy. onkogenu. 1989; 4 (12): 1457/62. [PubMed]

27. Bounacer A wiklinowy R Kajtuś B, i in. Częste występowanie aktywacji protoonkogenu RET przegrupowania w nowotworów tarczycy u chorych, którzy otrzymali zewnętrznego promieniowania. onkogenu. 1997; 15 (11): 1263/73. [PubMed]

29. Viglietto G Chiappetta G Martinez-Tello FJ i wsp. RET / PTC aktywacji onkogenu jest wczesnym zjawiskiem w powstawaniu raka tarczycy. onkogenu. 1995; 11 (6): 1207/10. [PubMed]

30. Zou F, Shi Y, Farid NR, et al. Niska stopa ret protoonkogenu aktywacji (PTC / retTPC) w rakach brodawkowatych tarczycy z Arabii Saudyjskiej. Nowotwór. 1994; 73: 176-1780. [PubMed]

31. Tallini G Santoro M Helie M, et al. RET / PTC aktywacji onkogenu definiuje podzbiór brodawkowatych raków tarczycy brakuje dowodów progresji do słabo zróżnicowane lub niezróżnicowane fenotypów nowotworowych. Clinical Cancer Research. 1998; 4 (2): 287-294. [PubMed]

32. Niccoli-Sire P Murat A Rohmer V, et al. Rodzinna rak rdzeniasty tarczycy z noncysteine ​​mutacji RET: związku fenotyp genotyp w dużych grupach pacjentów. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2001; 86 (8): 3746-3753. [PubMed]

35. Tezelman S Clark OH. Obecny zarząd raka tarczycy. Postępy w chirurgii. 1995; 28: 191-221. [PubMed]

36. Cooper DS Doherty GM BR Haugen, et al. Wytyczne postępowania u pacjentów z guzkami tarczycy i zróżnicowanego raka tarczycy. Tarczyca. 2006; 16 (2): 109-142. [PubMed]

41. Robbins RJ Wan Q Grewal RK, et al. Rokowanie czasie rzeczywistym przerzutowego raka tarczycy podstawie 2- [18F] fluoro-2-dezoksy-D-glukozy skanowania pozytronowej tomografii emisyjnej. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2006; 91 (2): 498-505. [PubMed]

53. RUGO HS, Herbst RS, Liu G, i in. Faza I próba doustnego środka przeciwangiotensynowe AG-013736 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi: farmakokinetycznych i wyników klinicznych. Journal of Clinical Oncology. 2005; 23 (24): 5474-5483. [PubMed]

Artykuły z Journal of Oncology przewidziane są tu dzięki uprzejmości Hindawi Publishing Corporation

RELATED POSTS

  • HomeoallHomeopathy Leczenie tarczycy …

    Wole tarczycy Tarczyca: Tarczyca to niewielki gruczoł położony poniżej skóry i mięśni w przedniej części szyi, tuż przy miejscu, gdzie muszka by odpocząć. Jest brązowo czerwone, z lewej i…

  • Nowy Leczenie laserowe wyeliminować …

    Jesteś tutaj: Strona główna „Mid Tennessee Edition” New Leczenie laserowe wyeliminować Twój paznokieć grzyb Większość grzybów są nieszkodliwe, dopóki nie wnikają w skórę. Grzyb może wnikać…

  • Nowy algorytm leczenie może przewidzieć …

    Nowy system przewyższa istniejące środki, z potencjałem, aby oszczędzić pacjentom medycznie kruchych z intensywnego leczenia, które nie ma korzyści lecznicze Data: 15 kwietnia 2016 Źródło:…

  • Nowy Carmex® opryszczkę Leczenie …

    Produkt Roku USA zwycięzców przewyższają wyniki sprzedaży o 38,1% kategoria 2 Produkt Roku logo jest bardziej skuteczna od pakietu niż słowa NOWY 3 wykup Kupon uwagę wzrosły o 24%, gdy Produkt…

  • Objawy niedoczynności tarczycy leczenie …

    o niedoczynności tarczycy Niewyjaśnione zwiększenie masy ciała Zmęczenie i senność Depresja Bóle mięśni Ochrypły głos Powolny rytm serca (bradykardia) Problemy z utrzymaniem koncentracji…

  • King County toczyć się nowy leczenie …

    Większość ludzi może wiedzieć o metadonu w leczeniu uzależnienia od heroiny. Buprenorfina jest inny lek, który może pomóc ludziom zmniejszyć i ostatecznie zakończyć swoją zależność. Później tej…

Comments are closed.